胃癌是起源于胃上皮的惡性腫瘤，占全球癌癥死亡原因的第二位，我國屬胃癌高發(fā)區，初步估計全球每年有 93．4 萬(wàn)人被診斷為胃癌，約 7 萬(wàn)人死于胃癌［1，2］。胃癌的確切病因目前尚未完全闡明，可能與環(huán)境、飲食、幽門(mén)螺旋桿菌、遺傳易感性因素相關(guān)。治療手段主要包括外科手術(shù)切除、放射治療、化學(xué)治療及生物免疫治療等。尋求高效低毒的藥物和療法對中晚期胃癌的治療具有重要意義，中醫藥治療有其獨特優(yōu)勢。本研究通過(guò)前瞻性研究使用九味消癥湯聯(lián)和香菇多糖治療中晚期胃癌，探討其治療該病臨床療效、安全性及可能機制。

 

　　1 資料與方法

 

　　1．1 一般資料

 

　　納入標準:病理檢查確診為中晚期胃癌，TNM分期為Ⅲ-Ⅳ期;術(shù)后復發(fā)或無(wú)手術(shù)指征(或拒絕手術(shù));病例資料完整;行為狀態(tài)評分(卡諾夫斯基評分，Karnofsky)＞60 分;預計生存期＞3 個(gè)月;研究前 2個(gè)月未行放化療。排除標準:消化道癥狀明顯不能正常進(jìn)食者;近期有活動(dòng)性出血或嚴重感染未控制者;合并有心腦血管、肝、腎和造血系統等嚴重原發(fā)疾病;精神病或嚴重智力障礙不能合作者。

 

　　選擇 2014 年 10 月至 2015 年 9 月我院收治的中晚期胃癌患者 90 例作為研究對象，男 50 例，女40 例;年齡 49 ～ 70 歲，平均年齡 ( 59． 63 ± 6． 23) 歲。按隨機數字表法分為觀(guān)察組(常規治療+中藥+香菇多糖組)、香菇多糖組(常規治療+香菇多糖)和對照組(常規治療)，每組各 30 例。3 組患者年齡、性別、治療前卡諾夫斯基評分、中醫癥狀評分、免疫功能指標等一般資料比較，差異均無(wú)統計學(xué)意義 (P ＞0．05)。

 

　　1．2 方法

 

　　1．2．1 治療方案 (1) 觀(guān)察組:給予中藥、香菇多糖及常規治療。中藥藥物基本方:黃芪 30 g，白術(shù)15 g，靈芝 20 g，黨參 15 g，西洋參 15 g，白花蛇舌草20 g，七葉一枝花15 g，土鱉蟲(chóng)10 g，甘草10 g。藥物制備及用藥方法:中藥機煎取汁 180 mL，每天早晚各 1 次，溫服。(2)香菇多糖組給予香菇多糖及常規治療，香菇多糖 1 mg ( 批準文號: 國藥 準 字H109500878，生產(chǎn)單位:南京綠葉思科藥業(yè)有限公司 1 mg/支)，加入 5%葡萄糖 250 mL 中靜滴，1 次/天。(3)對照組:給予常規治療。3 組均以 21 d 為 1個(gè)療程，觀(guān)察 1 個(gè)療程。治療期間停用一切與本病有關(guān)的中西藥物，3 組常規治療相同，包括對癥及營(yíng)養支持治療。

 

　　1．2．2 觀(guān)察指標及方法:(1) 中醫癥狀評分:依據中醫癥狀分級量化標準表;(2)卡諾夫斯基評分;(3)治療前后免疫功能變化;(4)不良反應:觀(guān)察治療前后血常規變化，和治療后消化道反應、周?chē)�神�?jīng)毒性、肝腎毒性。

 

　　1．2．3 療效評定 ( 1) 中醫癥狀評分評定標準:顯效:臨床癥狀明顯改善，積分減少≥70%;有效:臨床癥狀有好轉，積分減少 70% ～30%;無(wú)效:臨床癥狀無(wú)明顯改善，或加重，積分減少＜30%。有效率(%)= (顯效+有效) / 總例數×100%。(2) 卡諾夫斯基評分:治療后卡諾夫斯基評分增高≥10 分者為“升高”，減少≥10 分者為“降低”，增高或減少不足 10分者為“穩定”。計算公式:癥狀療效(%)= ［(治療前積分－治療后積分) /治療前積分］×100/總例數×100%。(3)免疫功能指標:檢測治療前后的 T 淋巴細胞亞群及自然殺傷細胞，研究治療前后的變化情況。

 

　　1．3 統計學(xué)方法

 

　　應用 SPSS 19．0 統計學(xué)軟件進(jìn)行分析，符合正態(tài)分布的計量資料以(x珋±s)表示，兩組比較采用兩獨立樣本 t 檢驗或配對 t 檢驗;計數資料以率(%)表示，采用 χ2檢驗進(jìn)行比較，P＜0．05 為差異有統計學(xué)意義。

 

　　2 結 果

 

　　2．1 治療前后卡諾夫斯基評分

 

　　觀(guān)察組治療后卡諾夫斯基評分療效優(yōu)于香菇多糖組和對照組，但 3 組患者治療后卡諾夫斯基評分比較，差異無(wú)統計學(xué)意義(P＞0．05)，見(jiàn)表 1，2。

 

 

　　2．2 治療前后中醫癥狀評分評價(jià)

 

　　香菇多糖組、對照組均無(wú)痊愈或顯效患者;觀(guān)察組顯效 1 例(表 3)。觀(guān)察組治療前后中醫癥狀評分比較，差異有統計學(xué)意義(P＜0．05)，且優(yōu)于對照組;香菇多糖組及對照組治療前后中醫癥狀評分比較，差異無(wú)統計學(xué)意義(P＞0．05)，見(jiàn)表 4。

 

 

　　2．3 治療前后免疫功能變化

 

　　觀(guān)察組治療前后 CD3、CD4、CD4/CD8、NK 比較，差異有統計學(xué)意義(P＜0．05)，治療前后 CD8 比較，差異無(wú)統計學(xué)意義(P＞0．05)。香菇多糖組和對照組治療前后 CD3、CD4、CD8、CD4/CD8、NK 比較，差異無(wú)統計學(xué)意義(P＞0．05)。觀(guān)察組治療后 CD3、CD4、CD4 / CD8、NK 與香菇多糖組、對照組比較，差異有統計學(xué)意義(P＜0．05)。見(jiàn)表 5。

 

 

　　2．4 藥物安全性及不良反應

 

　　3 組均未出現嚴重肝腎功能損害，用藥期間未出現不良反應。

 

　　3 討 論

 

　　胃癌是臨床上常見(jiàn)的消化系統惡性腫瘤，目前治療手段主要包括外科手術(shù)切除、放射治療、化學(xué)治療及生物免疫治療等。外科手術(shù)是治愈早期胃癌最直接、最有效方法，但大部分患者確診時(shí)已是中晚期，已無(wú)手術(shù)機會(huì )，且術(shù)后 5 年生存率僅 20%～30%［3］。

 

　　胃癌放射治療不敏感，作為手術(shù)前后的輔助治療，應用相對有限。對晚期胃癌患者進(jìn)行化療，能夠緩解癥狀并獲得生存益處;與最佳支持治療或單藥化療相比，聯(lián)合化療可以提高晚期胃癌患者的生活質(zhì)量和總生存率［4］。目前胃癌化療沒(méi)有標準方案，常用的聯(lián)合化療方案包括 FAM(5-FU、多柔比星、絲裂霉素)、FAMTX(5-FU、多柔比星、甲氨蝶呤)、ECF(表柔比星、順鉑、5-FU)、MCF(絲裂霉素、順鉑、5-FU)、DCF(多西他賽、順鉑、5-FU) 等［5，6］。近年來(lái)以免疫治療為主的生物治療已成為胃癌治療中最為活躍的研究領(lǐng)域之一，并逐漸成為臨床上有效的輔助治療手段［7］。目前非特異性免疫增強劑主要有卡介苗、鏈球菌菌體抽提物、云芝多糖及香菇多糖等。

 

　　香菇多糖是從香菇子實(shí)體中提取、分離純化的一組多糖成分，是一種免疫增強劑，具有抗腫瘤作用，最早由日本科學(xué)家研制而成，已應用于臨床多年。其作用機制有:一、直接作用于腫瘤細胞膜，影響腫瘤細胞新陳代謝，抑制腫瘤細胞的增殖，從而起到抗腫瘤的作用。并可直接破壞腫瘤細胞的結構，使得細胞 ＲNA 合成過(guò)程受阻，出現代謝障礙，最終導致腫瘤細胞死亡［8］。二、可激活巨噬細胞并增強其吞噬作用，提高淋巴細胞的轉化率及升高白細胞總數，促進(jìn)免疫球蛋白的形成，使機體抗腫瘤能力增強［9］。目前臨床上多用于抗腫瘤，與放療、化療、手術(shù)配合，主要用于不宜手術(shù)或復發(fā)的胃腸道腫瘤。

 

　　中西醫結合療法是中國特色的抗癌方法，中醫藥以其特有的整體思維、治則治法、有效方藥在腫瘤特別是晚期腫瘤的綜合治療中占有重要地位。中醫藥可以有效的調節或增強胃癌患者機體免疫功能，改善臨床癥狀，增強或鞏固放、化療療效，減輕不良反應，提高生存質(zhì)量，維持長(cháng)期帶瘤生存［10］。常用包括:健脾方，益氣養陰化瘀湯、復方苦參注射液等。中醫認為情志不舒，飲食不節，胃失和降，脾胃功能失常，運化失司，痰凝氣滯，熱毒血淤，交阻于胃，積聚成塊，是胃癌的主要病因，而正氣虧虛，臟腑功能失調是發(fā)病的內在因素。胃癌的病證為本虛而標實(shí)，主要有:脾胃虛弱、脾腎陽(yáng)虛、氣血虧虛、氣陰兩虛、痰濁、瘀血、熱毒，但是對胃癌的中醫證型的論述、分型方法、分型依據等尚不統一。腫瘤患者多為中老年人，脾胃氣虛者居多，外加腫瘤乃惡性消耗性疾病，因此治療腫瘤當以扶正固本為要法［11］。健脾胃是治療胃癌的總原則，是治療胃癌的之首，其他包括理氣、祛邪、扶正等治療原則。陳苑玲［12］運用中醫辯證把胃癌分為氣陰兩虛型、痰郁氣滯、瘀毒內阻型、脾腎陽(yáng)虛四型，辯證論治取得較好療效。

 

　　九味消癥湯所含的九味中藥中，黃芪，味甘微溫、歸脾，肺經(jīng)，健脾補中，益衛固表，托毒生肌利水消腫之功效;白術(shù)甘、苦、溫，歸脾、胃經(jīng)，健脾益氣補中;靈芝甘、平，歸心、肺、肝、腎經(jīng)，益氣養血，扶正抗癌;黨參甘，平歸脾、肺經(jīng)，補脾益氣，養血生津;西洋參甘、微苦、涼，歸肺、心、腎、脾經(jīng)，補氣健脾，益氣生津;白花蛇草微苦、甘、寒，歸胃、大腸、小腸經(jīng)，有解毒消腫之功;七葉一枝花別名蚤休，苦、微寒，有清熱解毒，消腫散結，利尿除濕的作用;土鱉蟲(chóng)、咸、寒，歸肝經(jīng)，活血祛瘀散結;甘草甘、平，歸心、肺、脾、胃經(jīng)，補脾益氣。其中黃芪、靈芝兩藥扶正祛邪并重，為君藥，白術(shù)、黨參、西洋參 3 藥合用有補虛養陰生津之功效，為臣藥;白花蛇舌草、七葉一枝花、土鱉 3 藥祛瘀解毒消腫，為佐藥。甘草調和諸藥，為使藥。此外，也有研究表明黃芪具有免疫增強及抗腫瘤作用［13-14］;白花蛇草還可影響人結腸癌細胞株 HT-29細胞周期，起到抑制腫瘤細胞增殖的作用，同時(shí)具有增強機體免疫功能的作用［15-16］。已被單用或制成各種制劑廣泛用于治療多種惡性腫瘤，如:食管癌、胃癌、大腸癌、肝癌等。七葉一枝花解毒力強，臨床上常用于食管癌、胃癌、白血病等多種惡性腫瘤的治療中。全方扶正祛邪并重，清熱化瘀不傷正，寒溫搭配恰當，起到良好的抗腫瘤、提高免疫力的作用，符合扶正益氣、養陰清熱為主的中醫治療原則。

 

　　本研究結果顯示九味消癥湯聯(lián)和香菇多糖治療中晚期胃癌在改善患者生活質(zhì)量，中醫癥狀以及免疫功能方面均優(yōu)于對照組(P＜0．05)，研究過(guò)程中未發(fā)現不良藥物反應，具有極大的推廣應用前景和價(jià)值。

 

　　參考文獻

 

　　［1］Parkin DM，Bray F，Ferlay J，et al． Global cancer statistics，2002［J］． CA Cancer J Clin，2005，55(2):74-108．

　　［2］陳萬(wàn)青，張思維，鄭榮壽，等． 中國腫瘤登記地區 2007 年腫瘤發(fā)病和死亡分析［J］． 中國腫瘤，2011，20(3):162-169．

　　［3］周際昌． 實(shí)用腫瘤內科學(xué)［M］． 北京:人民衛生出版社，2007:91．

　　［4］Ajani JA． Evolving Chemocherapy for Advanced GastricCancer［J］． Oncologist，2005，10(Suppl 3):49-58．

　　［5］Al-Batran SE，Hartmann JT，Probst S，et al． Phase Ⅲ Trialin Metastatic Gastroesophageal Adenocarcinoma withFluorouracil，Leucovorin Plus Oxaliplatin or Cisplatin:AStudy of the Arbeitagemeinschaft Intemistische Onkologie［J］． J Clin Oncol，2008，26(9):1435-1442．

　　［6］Van Cutsem E，Moiseyenko VM，Tjulandin S，et al． PhaseⅢ Study of Docetaxel and Cisplatin Plus FluoroucacilCompared With Cisplatin and Fluorouracil As First-LineTherapy for Advanced Gastric Cancer:a Ｒeport of the V325Study Group［J］． J Clin Oncol，2006，24(31):4991-4997．

　　［7］吳小進(jìn)，米燕燕，馮青青，等． 十一味參芪片對胃癌放化療患者免疫功能及不良反應的影響［J］． 中華生物醫學(xué)工程雜志，2013，19(5):349-353．

　　［8］王萬(wàn)能，劉 丹，楊 穎，等． 香菇多糖抗腫瘤活性的研究進(jìn)展［J］． 重慶工學(xué)院學(xué)報:自然科學(xué)，2008，1(22):161-163．

　　［9］陳國榮，邵黎明，胡 蕓，等． 香菇多糖對小鼠腹腔巨噬細胞活性及抗腫瘤作用的影響［J］． 溫州醫學(xué)院學(xué)報，1994，24(1):3-5．

　　［10］何立麗． 孫桂芝教授治療胃癌的經(jīng)驗［J］． 北京中醫藥．2008，27(9):689-691．

　　［11］王家曉，榮 震，薛庭新． 健脾益氣中藥對晚期腫瘤脾虛患者生活質(zhì)量的影響［J］． 中醫藥臨床雜志，2004，16(1):33-35．

　　［12］陳苑玲．運用中醫辯證型方法治療胃癌 91 例［J］．湖北中醫雜志，2002，22(3):19．

　　［13］黃天風(fēng)． 黃芪的抗腫瘤作用及其免疫學(xué)機制的實(shí)驗研究［J］． 中國臨床醫學(xué)雜志，2007，13(4):431-432．

　　［14］梅全喜，畢煥新． 現代中藥藥理手冊［M］． 北京:中國中醫藥出版社，1998:334．

　　［15］彭 軍，魏麗惠，林久茂，等． 白花蛇舌草通過(guò)阻滯細胞周期抑制人結腸癌細胞的增殖［J］． 福建中醫藥，2012，8(4):48-50．

　　［16］陳 浩，許 軍，嚴 明，等． 白花蛇舌草中多糖與總黃酮的免疫調節作用［J］． 中獸醫學(xué)雜志，2008，(2):4-6.